Немало страниц славной истории Пермского края связано с могучей «империей» Строгановых. Основателем ее являлся Иоанникий Фёдорович Строганов, отец которого в конце XV века переселился
из Новгорода в Сольвычегодск. Как только Строгановы появились на Урале, они начали заниматься солеварением. Менее чем за десятилетие Строгановы успели поставить множество солевых варниц в Приуралье. К началу царствования Иоанна IV Грозного Строгановы так твердо встали на ноги, что в 1558 году обратились с челобитной к царю, прося включить в их владения почти беспредельные пространства по Каме и Чусовой. Иоанн IV выдал Строгановым из опричнины жалованную грамоту на просимые и не освоенные еще земли и охотно позволил купцу «искать “рассол”, вареницы ставить и соль варить». Но при этом наказал оберегать эти земли «от ногайских людей и иных орд».
Тогда же при впадении реки Пыскорки (Камгортки) в Каму возник Пыскор – первый городок Строгановых в Пермском крае. Здесь в 1560 году Иоанникий Строганов основал знаменитый Спасо-Преображенский монастырь на Пыскоре, впоследствии ставший ставропигиальным и затмивший собою все другие монастыри Прикамья. Обитель не раз меняла место своего расположения, а в 1781–1798 годах была переведена в Пермь.
Главной резиденцией Строгановых на Каме сразу стал основанный в 1564 году Орёл-городок, на окраинах которого также были пробурены соляные скважины. Именно здесь, в Орле-городке на Каме, в 1683–1684 годах было создано выдающееся духовное произведение – книга «Статир». Ее автором являлся священник Потап Прокопиев Игольнишников, служивший в храме Похвалы Пресвятой Богородицы. Этот уникальный памятник древнерусской литературы, чудесным образом не сгинувший в веках, донес до нас слова своего создателя: «слова див ные, для века своего невероятные, а для России того времени – во многом исключительные».
В уральских пределах Строгановы обустраивались основательно. На ранее диких просторах, кроме солеварения, они стали развивать земледелие, рыбные, охотничьи и рудные промыслы. Строили города, крепости. В них появились новые церкви, которые содержались на собственные средства Строгановых.
Основатель Строгановской «империи» Иоанникий Феодорович, заложив на Каме первые городки, оставил свое дело трем сыновьям, сам же в преклонном возрасте принял монашеский постриг с именем Иоасаф и удалился в Сольвычегодск, завещая сыновьям заботиться как о своем детище – Пыскорском монастыре, так и о своих владениях.
С помощью военных дружин солепромышленники отвоевывали у ногайцев, чердынцев и усольцев новые территории в Предуралье, на Урале и присоединяли их к России. Постоянные угрозы со стороны сибирского хана Кучума заставили сына Иоанникия Строганова – Симеона – послать в 1581 году волжских казаков во главе с атаманом Ермаком в поход на Сибирь. Таким образом, началось присоединение Сибири к Российскому царству, в котором Пермь Великая принимала самое непосредственное участие.